급성 림프구성 백혈병, Acute leukemia and Acute lymphocytic leukemia, ALL – 제13권. 소아청소년 혈액, 림프, 종양 질환

급성 림프구성 백혈병, Acute leukemia and Acute lymphocytic leukemia, ALL 2/2/2022

[Please visit www.drleepediatrics.com-제 1권 솨청소년 응급의료- 제 2부 소아청소년 응급의료 -제12장: 소아청소년 혈액 림프 종양 질환 응급의료 (한글로 쓴) and www.drleepediatrics.com-Volum 1 Emergency Medical Care for Children and Adolescents – Part 2 Emergency Medical Care for Children and Adolescents – Chapter 12: Emergency Medical Care for Pediatric and Hematological Lymph Tumor Diseases (Written in English).]

급성 림프구성 백혈병의 증상 징후

급성 림프구성 백혈병은 소아 암 중 가장 흔한 암이고 성인들에게도 생길 수 있고 아이들에게도 생길 수 있다.
2~10세 연령층 아이들에게 이 병에 더 잘 생긴다.
급성 림프구성 백혈병의 증상 징후는 백혈병의 종류, 합병증의 유무 등에 따라 다르다.
급성 림프구성 백혈병이 있을 때는 악성 림프가 골수 속에 비정상적으로 많이 증식되어 전체 골수가 악성 림프구로 가득 차게 된다.
이때 골수에서 림프구, 적혈구와 혈소판도 정상적으로 생성될 수 없다.
적혈구 생성이 비정상적으로 감소되어 심한 빈혈이 생긴다.
혈소판 생성도 비정상적으로 감소되어 혈소판 감소증이 심하게 생기고, 그로 인해 신체 각 계통의 각 기관,조직, 피부층, 점막층 등에 출혈반점이 생기고 피부가 파랗게 멍 들 수 있다.
피부나 점막층의 하찮은 상처로 피가 쉽게 나고 피가 한번 나기 시작하면 잘 멎지 않는다.
신체 어느 부위에서도 피가 자연히 날 수 있고 코피도 날 수 있다.
급성 림프구성 백혈병으로 생긴 악성 림프구는 신체 각 기관이나 조직 내로 감염된 박테리아나 다른 병원체를 죽일 수 있는 기능이 거의 상실된다.
급성 림프구성 백혈병이 있는 아이에게 박테리아 병원체를 비롯한 다른 여러 종류의 병원체가 감염될 때 생명에 위험한 감염병에 걸릴 수 있다.
악성 림프구가 림프절, 간, 지라 등에 퍼져 간, 지라, 림프절 등이 비대된다. 뇌막에도 퍼져 백혈병성 뇌막염이 생길 수 있다.
팔다리 뼈에 악성 림프구가 침입하면 팔다리가 붓고 아플 수 있다.
악성 림프구가 골수 속에서 급속도로 증식되는 동시 악성 림프구가 급속도로 파괴되고 전신의 신진대사 항진이 생기고 감염병이 없이 열이 날 수 있다.
림프구성 백혈병을 앓는 아이들은 박테리아나 감염병이 다른 종류의 병원체 감염병에 더 잘 걸린다.
백혈병이 있을 때 병원체 감염병이 없는데 백혈병으로 열이 날 수 있고, 물론 백혈병에다가 박테리아 감염이나 다른 병원체 감염으로 감염병에 걸리면 그로 열이 더 심하게 날 수 있고 더 심하게 앓을 수 있다.
백혈병을 앓는 아이에게 열이 나면 백혈병으로 열이 나는지 백혈병과 감염병이 있어 열이 나는지 감별 진단하기가 때로는 아주 어렵다.
이런 저런 이유로 백혈병을 적절히 잘 치료하지 않으면 사망하게 된다.
창백, 식욕부진, 피로감, 뼈아픔(골통), 복통, 관절통, 림프절 비대, 체중 감소 등의 증상 징후가 생길 수 있다.

급성 림프구성 백혈병의 진단

병력, 증상 징후와 진찰소견 등을 종합하여 이 병이 의심되면 CBC 피 검사, 골수흡인 검사, 뇌 척수액검사, 소변검사, 대변검사, 가슴 X-선 사진 등으로 이 병을 쉽게 진단할 수 있다.
백혈병 치료와 예후가 백혈병의 종류에 따라 다르기 때문에 무슨 종류의 백혈병인지 정확하게 속히 진단 받아야 한다.

급성 림프구성 백혈병의 치료

백혈병이 처음 진단되면 병원에 입원해서 격리치료를 즉시 시작해야 한다.
백혈병 치료를 요약해 보면,

- 백혈병 병형 별에 따른 치료,
- 백혈병 완화 유도요법,
- 백혈병 완화 유지요법,
- 열이나 골통증 등 증상 징후에 대한 대증치료,
- 감염, 출혈 등 합병증에 대한 치료,
- 골수이식 치료,
- 줄기세포 이식치료 ,
- 화학요법 치료,
- 면역요법,
- 방사능 치료법 등
- 백혈병 화학요법에 쓰는 치료약은 프레드니손(Prednisone), 빈크리스틴(Vincristine/Oncovin), 엘-아스파라지나제(L-asparaginase), Doxorubicin(Adriamycin), Dexamethasone, Cyclophosphamide(Ctx/cytoxan), Daunorubicin(daunomycin), Imatinib mesylate (Gleevec), 메소트렉세이트(Methotrexate/MTX/Folex), 6-멜카프토퓨린(멀캄로, Mercatopurine/6-MP), Cytosine 등이 있다.
여러 종류의 백혈병 화학요법 치료 약물 중 적절한 약물을 선택해서
- 완화 유도요법,
- 완화 유지요법,
- 척수강 내 치료 등에 쓴다.

그 외 다른 종류의 화학요법 치료 약물들이 더 많이 있다.
이런 화학요법 치료에 쓰는 약물 중, 빈크리스틴제, 프레드니손제와 엘-아스파라지나제로 약 4~6주 동안 백혈병 완화 도입치료를 계속 하는 것이 보통이다.
급성 림프구성 백혈병이 초기에 적절히 잘 치료되면 치료를 시작한 후 4주 내에 급성 림프구성 백혈병 환자들의 95%는 완화 치료가 될 수 있다고 한다.
급성 림프구성 백혈병을 앓는 소아들의 약 75%는 발병 후 5년까지 완화된다고 한다.
그러나 PreB성 급성 림프구성 백혈병 환자들의 95%는 치료 시작 후 4주 내에 완화될 수 있고 그 중 약 60%의 환자들은 발병 후 5년까지 완화된다고 한다.
T 림프세포 백혈병의 50%가 치료되고 B 림프세포 백혈병은 거의 치료가 안 된다고 한다.
급성 림프구성 백혈병을 약물 등으로 치료할 때 백혈병으로 인한 증상 징후가 하나도 없고, CBC 피 검사와 골수검사의 결과가 정상적일 때 백혈병이 완화됐다고 한다.
백혈병이 완화됐다고 해서 백혈병이 다 완치된 것은 아니다.
그 때문에 백혈병이 완화된 이후에도 6-멜카프토퓨린(멀캄로)과 메소트렉세이트나 다른 종류의 항백혈병 치료 약물로 30~36개월 정도 더 치료하는 것이 보통이다.
이런 종류의 치료방법은 백혈병 완화 유지요법이라고 한다.
항백혈병 완화 도입치료 약물로 백혈병을 치료하는 동시 방사선치료를 함께 하는 것이 보통이다.
두개강 내 악성 백혈구를 죽이기 위해 두부 방사선 치료를 한다.
필요에 따라 고환 방사선 치료도 한다.
그와 동시에 메소트렉세이트제, 하드로코티숀(Hydrocortisone)제와 사이토신(Cytosine)제 등을 뇌 척수액 속에 직접 주사 주입하여 뇌수막이나 뇌 속에 있는 악성 백혈구를 죽이는 치료를 함께 한다.
이런 치료를 경막내 치료(Intrathecal treatment)라고 한다.
그 밖에 심한 빈혈은 수혈로 치료한다.
혈소판 감소증은 혈소판 혈관주사로 치료한다.
박테리아나 다른 병원체가 급성 림프구성 백혈병에 걸린 아이에게 가염되는 것을 막기 위해 환아를 다른 사람들로부터 격리시켜 치료한다.
건강한 아이들에게는 감염병을 일으키지 않던 박테리아나 바이러스가 백혈병을 앓는 환아에게 침입해서 생명을 위협할 수 있는 위험한 감염병을 일으킬 수 있다.
예를 들면 수두 바이러스가 급성 림프구성 백혈병에 걸린 환아에게 감염되면 심한 수두가 생길 수 있고 그로 생명을 잃을 수 있다.
따라서 수두 등 다른 종류의 감염병에 걸리지 않도록 극히 조심하고 그런 감염병에 걸리면 서둘러서 치료해야 한다.
급성 림프구성 백혈병 일부는 골수 이식치료, 줄기세포 이식 등으로 치료될 수 있다.
때문에 골수 이식으로 치료하기 전 항백혈병 치료 약물 등으로 백혈병을 우선 치료해 보아야 한다.
필라델피아 염색체 검사 결과가 양성인 급성 림프구성 백혈병이나 적절한 항백혈병 치료 약물로 적절히 치료해도 자주 재발되는 급성 림프구성 백혈병은 아예 발병 초기에 골수 이식으로 치료하기도 한다.
필라델피아 염색체 검사 결과가 양성인 급성 림프구성 백혈병은 BCR-ABL tyrosinekinase inhibitor STI571로 치료한 결과 재발됐다는 연구결과도 있다2.
5년 동안 이상(異狀) 없는 생존 률은(5-year event-free survival rate)는 71%~83%이다(출처; Pediatric clinics of North America. February 2008. p.2).
NEJM June, 2009년 p.2730에 의하면 5년 동안 이상 없는 생존 률이 85.6%이다. (Treating childhood acute lymphoblastic Leukemia without cranial radiation. NEJM June 25, 2009 p.2730)
백혈병 치료방법은 상당히 복잡하다.
시시가각으로 새로운 치료방법이 생길 수 있다.
이상 백혈병에 관한 정보는 어디까지나 참고용으로 사용하고 독자들은 담당의사의 조언에 따라 치료해야 한다.

2010년, 자신 피 주사로 치료한 결과 완치되었다는 연구도 있다.

급성 림프구성 백혈병의 치료 요약

백혈병이 처음 진단하면 병원 집중 치료실에서 즉시 치료받아야 한다.

1. 다수 약물 화학요법으로 림프구성 백혈병을 치료한다.

다수 약물 화학요법은 다음 4가지로 분류한다.

1) 유도요법 치료 Induction therapy

백혈병 세포를 파괴하고 골수조혈 기능을 복구하는 치료이다.
보통 4~6주 간 치료한다.
급성 림프구성 백혈병을 초기에 적절히 잘 치료하면 치료 시작 후 4 주 내에 급성 림프구성 백혈병 환자들의 95%는 완해 될 수 있다고 한다.
프레드니손 + 빈크리스틴(Vincristine/Oncovin) + 엘-아스파라지나제(L-asparaginase)로 치료하고 경막강 내(경막 공간) 치료 한다.
때에 따라 이상 3가지 약에 Anthracycline를 첨가 치료한다.

2) 중추신경계 직접요법과 공고화 요법 CNS-directed therapy and Consolidation therapy

중추신경계 백혈병 재발을 방지하고 전신 최소 잔류 백혈구세포를 파괴하는 치료이다.
뇌 방사선 치료와 메소트렉세이트(Methotrexate) 척수강 내 치료를 한다.
대개 매주마다 또는 격주마다 척수강 내 치료를 하면서 고 용량 Methotrexate과 6-mercaptopurine으로 전신 치료를 한다.
이런 치료는 Cyclophosphamide(ctx/cytoxan)와 Cytarabin제로 치료 할 수 있다.
재 유도요법(Reinduction therapy/delayed re intensification):
완해 유도요법을 한 후 6개월 지난 뒤 실시하는 적극적 화학 요법이고 잔존 백혈구세포를 최소한도로 줄이는 치료이다.

3) 유지요법 Maintenance regimens

2년 간 또는 그 이상 더 오랫동안 유지치료를 한다.
매일 6-mercaptopurine제로 치료하고 매주마다 Methotrexate제로 치료한다.
어떤 경우는 경막강 내 치료도 하고 Prednisone + Vincristine으로 치료한다.

2. 동종 구모세포 이식 치료를 한다. Allogeneic stem cell transplantation

3. 대증치료 한다.

백혈병 병형에 따라 치료를 받고,
열이나 골통증 등의 증상 징후에 대한 대증 치료를 받는다.

4. 화학 약물 치료의 부작용을 치료한다.

5. 감염병, 출혈 등 합병증에 대한 치료를 한다.

6. 면역요법으로 치료한다.

7. 방사선으로 치료한다.

소아 급성 림프구성 백혈병(Acute lymphoblastic leukemia)을 잘 치료하면 장기간 생존율이 90.4%이다.
ContemporaryPediatrics.com March 29, 2012

만성 골성 백혈병과 필라델피아 염색체 림프구성 백혈병을 치료 할 수 있는 Ponatinib제를 미 FDA 가 인가했다.
JMA Morning Round Tuesday, July 31, 2012

Update JAMA, 3/2/2020

blinatumomab for the treatment of children with high-risk relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia is a very effective medicine.

Update PEDIATRICS 9/202-Chimeric antigen receptor (CAR) T–cell therapy 로 치료하면 치료 효과가 좋다고한다 .

출처와 참조 문헌 Sources and references

NelsonTextbook of Pediatrics 22ND Ed
The Harriet Lane Handbook 22ND Ed
Growth and development of the children
Red Book 32^nd Ed 2021-2024
Neonatal Resuscitation, American Academy Pediatrics

Blinatumomab for treatment of children with high-risk relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia
www.drleepediatrics.com 제 1권 소아청소년 응급 의료
www.drleepediatrics.com 제 2권 소아청소년 예방
www.drleepediatrics.com 제3권 소아청소년 성장 발육 육아
www.drleepediatrics.com 제 4권 모유,모유수유, 이유
www.drleepediatrics.com 제 5권 인공영양, 우유, 이유식, 비타민, 미네랄, 단백질, 탄수화물, 지방
www.drleepediatrics.com 제 6권 신생아 성장 발육 육아 질병
www.drleepediatrics.com제7권 소아청소년 감염병
www.drleepediatrics.com제8권 소아청소년 호흡기 질환
www.drleepediatrics.com제9권 소아청소년 소화기 질환
www.drleepediatrics.com제10권. 소아청소년 신장 비뇨 생식기 질환
www.drleepediatrics.com제11권. 소아청소년 심장 혈관계 질환
www.drleepediatrics.com제12권. 소아청소년 신경 정신 질환, 행동 수면 문제
www.drleepediatrics.com제13권. 소아청소년 혈액, 림프, 종양 질환
www.drleepediatrics.com제14권. 소아청소년 내분비, 유전, 염색체, 대사, 희귀병
www.drleepediatrics.com제15권. 소아청소년 알레르기, 자가 면역질환
www.drleepediatrics.com제16권. 소아청소년 정형외과 질환
www.drleepediatrics.com제17권. 소아청소년 피부 질환
www.drleepediatrics.com제18권. 소아청소년 이비인후(귀 코 인두 후두) 질환
www.drleepediatrics.com제19권. 소아청소년 안과 (눈)질환
www.drleepediatrics.com 제20권 소아청소년 이 (치아)질환
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Red book 29th-31st edition 2021
Nelson Text Book of Pediatrics 19^th- 21st Edition
The Johns Hopkins Hospital, The Harriet Lane Handbook, 22nd edition
응급환자관리 정담미디어
Pediatric Nutritional Handbook American Academy of Pediatrics
소아가정간호백과–부모도 반의사가 되어야 한다, 이상원 저
The pregnancy Bible. By Joan stone, MD. Keith Eddleman, MD
Neonatology Jeffrey J. Pomerance, C. Joan Richardson
Preparation for Birth. Beverly Savage and Dianna Smith
임신에서 신생아 돌보기까지. 이상원
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Pediatric Nutritional Handbook American Academy of Pediatrics
Pediatric Resuscitation Pediatric Clinics of North America, Stephen M. Schexnayder, M.D.
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제4권 모유, 모유수유, 이유 참조문헌 및 출처
제5권 인공영양, 우유, 이유, 비타민, 단백질, 지방 탄수 화물 참조문헌 및 출처
제6권 신생아 성장발육 양호 질병 참조문헌 및 출처
Clinical Atlas of Blood Diseases, Sixth Edition, A. Piney, M.D., and Stanley Wyard M.D., The Blakiston Co
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Pediatric Hematology, The Pediatric Clinics of North America, June 1996, W.B. Saunders
Pediatric Hematology, The Pediatric Clinics of North America, May 1980, W.B. Saunders
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의학 용어사전 대한 의사 협회

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